Tamoxifén és Indol 3-Karbinol (I3C) hatása emlőbetegség esetén

• A Tamoxifen-kezelésben részesülő betegeknél évente kétszer kell elvégezni a nőgyógyászati ​​vizsgálatokat, hogy az endometriális változásokat azonnal azonosítsák és megfelelően kezeljék
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11019604

• A tartós tamoxifén kezelés mellett gyakrabban fordulnak elő a méh belsejének bizonyos rendellenességei, különösen a polipok (jóindulatú daganatok), a méhnyálkahártya túlnövekedése, és a rosszindulatú daganatok. Amennyiben a tamoxifén kezelés alatt rendellenes hüvelyi vérzést tapasztal, akkor haladéktalanul forduljon az orvosához! 

• Bár a tamoxifen általában ösztrogénreceptor-antagonistaként működik az emlőrákos sejtekben, bizonyos egyéb sejttípusokban a tamoxifen ösztrogénreceptor-agonistaként is működhet.
  Gallo MA, Kaufman D. A tamoxifen antagonista és agonista hatásai: jelentőség az emberi rákban. Semin.Oncol. , 24 (1. sz . Készlet ) : S1-71- S1-80, 1997 
  

• Az endometrium vastagság 4-10 mm között nem igényel azonnali mintavételt, de követése 5 mm felett tanácsos.
  Killackey és munkatársai arra utalnak, hogy a betegek között van kapcsolat a tamoxifen-használat és az endometriális carcinoma kialakulása között, A tamoxifen-kezelt csoportban 7,5-szeres növekedést tapasztaltak az endometriális rák kialakulásának kockázatára.

• VanLeeuwen és munkatársai megállapították, hogy a nők, akik már több mint 2 éve használnak tamoxifent, 2,3-szer nagyobb az endometriális rák kockázata, mint a nem használóknál. A kockázat 3,0-ra emelkedett, akiket 5 évnél hosszabb ideig kezeltek. 

• A tamoxifen stimulálja az endometriális sejtek növekedését. Ez endometriózist okozhat, és növelheti az endometriális rák kockázatát.
  

• Az Anastrozol sokkal hatékonyabb, mint a korábbi hasonló szerek, például a tamoxifen, és létfontosságú, hogy kevesebb a mellékhatása."(Cuzick professzor). 

• A Femara néven forgalmazott Letrozol (képlet) aromatáz gátló. A Femara gyógyszer a Tamoxifent abbahagyó posztmenopauzás nők számára a rák kiújulásának megakadályozására. Adható az emlősebészeti beavatkozás utáni első kezelésként vagy ötéves tamoxifen-kezelést követően. A letrozol az emlőrák kiújulásának megelőzésre használatos. A melldaganat műtéti eltávolítása után elsődleges kezelésként vagy 5 éves tamoxifen kezelést követően alkalmazható.

A természetben előforduló indol-3-karbinol (I3C) ígéretes rákellenes szer, amelyről korábban bebizonyítottuk, hogy az emberi mellrák sejtvonalainak leállását indukálja, függetlenül az ösztrogén receptor jelátvitelétől . Az I3C és az antiösztrogén tamoxifen kombinációi hatékonyabban gátolják az ösztrogénfüggő humán MCF-7 emlőrák sejtvonal növekedését, mint bármelyik szer önmagában.  
Az I3C és a tamoxifen időbeli hatása a DNS szintézisre  (ábra)

Az I3C és a tamoxifen kombinációja szintén kifejezettebb csökkenést mutatott a ciklin-függő kináz (CDK) 2-specifikus enzimatikus aktivitásban, mint bármelyik vegyület önmagában.
Fontos szempont, hogy az I3C-vel történő kezelés és a tamoxifen megszüntette a foszforilált retinoblasztóma protein (Rb) expresszióját, míg önmagában bármelyik szer csak részlegesen gátolja az Rb endogén foszforilációját. Számos bizonyíték arra utal, hogy az I3C a tamoxiféntől eltérő mechanizmuson keresztül működik. 
Cancer Res. 1999. március 15; 59 (6): 1244-51.

Eredményeink azt sugallják, hogy az I3C a tamoxifennel kombinálva kiküszöböli a tamoxifen kezelés néhány hátrányát, miközben kihasználhatja ennek a bevált kezelésnek a pozitív hatásait. Az eredmények azt mutatták, hogy a tamoxifen és az I3C alacsonyabb dózisai ugyanolyan mértékben gátolják az MCF-7 sejtnövekedést és a CDK2-specifikus aktivitást, mint a hatóanyag nagyobb adagjai, amelyeket külön-külön adunk hozzá. Alapvetően ezt a választ ki lehetne használni a szerzett gyógyszer rezisztencia megkerülésére a tamoxifen tartósan magas dózisaival szemben.
Kimutatták, hogy az I3C csökkenti mind a spontán, mind a rákkeltő emlődaganatok kialakulását 
https://cancerres.aacrjournals.org/content/59/6/1244

A mell és nőgyógyászati rákok ellen azért is kifejezetten hatásos az I3C, mert mint kiderült a BRCA1 és BRCA2 tumorszupresszor gének aktivitását serkenti (Fan és mtsi., 2006; Meng és mtsi., 2000). A tamoxifen és az I3C együtt 95%-ban gátolják a mellrák sejtek növekedését (Cover és mtsi., 1999).