Petefészek. Tumormarker vizsgálat megbízhatósága

Válasz Olvasómnak  33. rész

Tisztelt Zsoldos Bence Úr! Más kérdésemre kaptam már Öntől hasznos választ és mivel nem tudtam meg senkitől a tumormarker értékre az érdemi választ, ezért kérdezem meg Öntől. Petefészek daganatom kezelés kapcsán a tumormarker értéket figyelik, amit a vérből mutatnak ki és csökkenésével a kezelés hatásosságát lehet követni. Bp.-re ahová járok a kezelésre az ottani labor eredmény tumorm.értéké a mérvadó. Labor érték szerint ennek az értéknek 35 egység alattinak kell lenni, amikor már jó az eredmény. Pesten mért érték és a helyi laborban készített eredménye között még is van eltérés. pl. 10.08.-án 115 egység helyi laborban, másnap 286 egység Bp.-en . Helyi labor alsó értéke is 35 egység alattinak van megadva. Kérdésem, hogyan lehet, hogy egyforma alsó érték van megadva mind a két laborban és még is 171 egység különbség van a két tumorm. között? Előre is köszönöm a válaszát: N -né

Petefészekrák

• A petefészekrák döntően az 50 év feletti nők betegsége: előfordulási gyakorisága az életkor előrehaladtával fokozatosan nő.
• Az öröklődés szerepe, a hibás gének az esetek 5-10%-ban mutathatók ki. Noha nőgyógyászati daganatról van szó, a hibás gén egyaránt származhat az apától és az anyától is, ezért fontos, hogy az összes családi kórelőzmény feltérképezése.
• Figyelmeztető jel, ha a családban előfordult petefészek-, emlő-, vastagbél- vagy méhtestrák 40 évesnél fiatalabb korban jelentkezett
• Petefészekrák ellen nincs bevett szűrési módszer, ugyanakkor a genetikai tényezők miatt érdemes rendszeres orvosi vizsgálatokon részt venniük azoknak, akiknek a családjában már fordult elő hasonló megbetegedés.
• Mivel a petefészek daganata kezdetekben tünetmentes, ebben a stádiumban csak képalkotó vagy laboratóriumi vérvizsgálat (tumormarker-szint) nyomán azonosítható. A tünetmentesség és a szűrővizsgálatok hiánya miatt a petefészek daganatos elváltozását ritkán fedezik fel korai stádiumban.
• A petefészekrák pontos diagnózisához a tumor több területéből kell mintát venni petefészekrák könnyen képez áttéteket, pl. tüdőrákot.
• A petefészekrák összes stádiumában a sebészi kezelésnek jut a vezető szerep A petefészekrák kezelése azonban a műtéttel soha sincs befejezve. Szükség van műtét utáni kezelésre is, amely azonban eltérő lehet a rák kevésbé előrehaladott és előrehaladottabb formáiban. Többnyire azonban mindkét esetben kombinált kemoterápiát alkalmaznak.
• A leghatékonyabb kezelési forma a műtéti beavatkozás, így ha ez lehetséges  feltétlen indokolt az elvégzése.

http://rakgyogyitas.hu/kerdes/tumormarker-21-evesen/

Tumormarkerekről

Meghatározása

• A tumormarkerek olyan anyagok, amelyek a rosszindulatú daganatokkal összefüggésben keletkezhetnek. Ezek az anyagok vagy magukból a tumorsejtekből származnak, vagy a test tumorra adott reakciója során keletkeznek a szervezetben.

A markerek jelzésének bizonytalansága

• A tumormarkereket néha „rákjelzőnek” is nevezik. Ezek az anyagok azonban nem minden esetben utalnak rosszindulatú daganatra. A vérben való jelenlétük jóindulatú elváltozásokra is felhívhatja a figyelmet. A tumormarker megemelkedhet a nőgyógyászati szervek jóindulatú betegségeiben is
• Más esetben előfordulhat, hogy rosszindulatú tumor ellenére a tumormarker koncentrációja a vérben normál értéket mutat.
• Ha értéke  a terápia alatt csökken, azt jelenti, hogy a kezelés hatásos.
• A tumormarkerek előre is jelezhetik a folyamatokat: az erősen megemelkedett vagy emelkedő értékek kedvezőtlen előjelek.
• A tumormarker a gyulladás hatására is megemelkedhet, illetve vannak olyan esetek is, amikor egy aktív, előrehaladott stádiumban lévő daganatos megbetegedés sem tükröződik egyértelműen a laboratóriumi eredményekben

A mérések eredményeinek megbízhatósága

• A mérésekkel szemben támasztott alapkövetelmény, hogy pontosak és megbízhatók legyenek. A pontosság és a megbízhatóság olyan fogalmak, amelyek a  beteg számára többé-kevésbé ugyanazt a jelentést közvetítik.
• A mérőeszközök vonatkozásában azt az elvárást jelentik, hogy ugyanannak a mennyiségnek a mérése, bárhol, bármilyen mérőeszközzel, bárki végezze is, közelítőleg ugyanazt az eredményt adja.
• A tumormarkerek daganat típusonként eltérő megbízhatóságúak
• A tumormarker a kóros folyamatot önmagukban nem bizonyítják ezért ultrahang, röntgen, CT, MRI – vizsgálatokra van szükség 
• .A klinikai gyakorlatban a tumormarker-értékeknek a kiindulási állapothoz való viszonyításával a rákellenes terápiák hatékonyságát követik.

http://laborexpert.hu/dat/pdf/DiasorinIRMA_2010_web.pdf

TVS →  transzvaginális szonográfia  =  hüvelyi ultrahang vizsgálat  

Exploráció  →  megfigyelés, vizsgálat

http://laborexpert.hu/dat/pdf/DiasorinIRMA_2010_web.pdf

A fentiek értelmében a referencia érték diagnosztikai megbízhatósági intervalluma  9…61 Ez azt jelenti, hogy a 35 U/ml  értéktől való eltérés nem lehet nagyobb, mint 96 U/ml

A kedves Olvasó 115 U/ml értéke tehát a megbízhatósági intervallum felső határát a 61 U/ml értéket kis mértékben meghaladja

Megjegyzés

Matematikai szempontból is hibás, ha egy ilyen jellegű vizsgálat eredményét a pontértékkel jellemzett referencia értékhez viszonyítunk, nem törődve annak konfidencia intervallumával

A 286 U/ml érték különösen meghaladja a referencia érték megbízhatósági intervallumának felső határát. Számítás nélkül is biztosra vehető, hogy a két érték más más populáció eloszlásából származik, azonban az alábbiakban  bemutatom a matematikai statisztikai számítás metodikáját és a marker vizsgálatra vonatkozó eredményét. 

Mi okozhatja ezt a nagy mértékű eltérést?

• A két vizsgálat állítólag egymást követő napon történt, ezért nem valószínű, hogy ilyen rövid idő alatt  ilyen nagy mértékű változás következzen be, amit a két tumor érték mutat.
• Ezt a nagy különbséget az eltérő mérő készülék illetve az esetleg eltérő vizsgálati módszer is okozhatja.
• Ha a készülék érzékenysége  kedvezőtlenebb, mint a táblázatban szereplő érték  vagyis csak  1 U/ml-nél nagyobb értékek  kimutatására alkalmas, akkor a végeredményt ez is befolyásolja .
• A táblázat értékei  azonos készüléken mért, de mintán belüli illetve minták közötti vizsgálati eredményre vonatkozik. A kedves olvasó esetében azonban nem erről van szó, hanem két különböző labor vizsgálati eredményeinek különbségéről. Erre vonatkozóan azonban irodalmi  utalás nincsen. Ekkor ugyanis nemcsak a minta nem azonos, de a vizsgálati eljárás sem. Az idő tényező nem játszik szerepet, mert a két vizsgálati eredmény között  1 nap különbség van.
• 1 nap  elmúltával valószínűtlen, hogy  a marker értékben ilyen mértékű eltérés   biológiailag magyarázható ennek eshetőségére csak szakorvos adhat választ.
• Arra vonatkozóan nyilatkozni,  hogy ez okozhat-e ilyen nagy eltérést,  -  a jelenlegi adatok ismeretében nem lehetséges.
  

Ennek értelmében az azonos készüléken mért, de egymástól eltérő  vizsgálati minták közötti CV% eltérés max 8%  The coefficient of variation (CV) is defined as the ratio of the standard deviation to the mean

Matematika-statisztikai számítás arra vonatkozóan,  hogy a két vizsgálati érték azonos eloszlásból származik-e?

X₁= 286     X₂ = 115

S₁= 22,9     S₂ = 9,2

N₁= 3          N₂ = 3

Megjegyzés

• Mind a két vizsgálat esetében feltételeztük, hogy az érték megálapításához 3 – 3 vizsgálatot végeztek és ennek átlagát közölték
• Mért értékek szórását  nem ismerve az alábbiak szerint feltételeztük
• az azonos készüléken mért, vizsgálati minták közötti CV% megengedett eltérése a fent közölt táblázat szerint max 8%  Ez azt jelenti, hogy S/X_átl = 0,08 
• az X_átl és a CV (variációs koefficiens)  ismeretében az S₁ és S₂ szórás értékeket számítottam
• Az N vizsgálatok számát mind a két esetben 3-nak feltételeztem  (ez egy jóindulatú feltételezés, mert meglehet, hogy csak egy vizsgálatot végeznek és nem a mérések átlagát közlik a beteggel)

Annak kiszámítása, hogy a két helyen végzett marker  vizsgálat azonos populációból származhat-e itt látható, íme 

t0 = X₁ – X₂  / ( s1² /n1 + s2²/n2)^0,5   286-115 / 22,9²/3  +  9,2²/3

• számláló: 171

nevező:  524,4/3  + 84,6/3  =  174 + 28 = 220,5   

                       220,5^0,5 = 14

• hányados  t₀  : 171/ 14=  12

t_{tábl, 99%} = 2,861         ⇒        n1 + n2  =  3 + 3 = 6  f=(n-1)  f=5

Ha t₀ ≥  t_tábláz   akkor 

Mivel        12 >5   ezért a két X átlag nem azonos eloszlásból származik

Tumormarker alkalmazása petefészek ráknál 

CA 125 (cancer antigén): elsősorban petefészekrák esetén megnövekvő antigén, de növekedését nemcsak rosszindulatú folyamat okozhatja.
A CA 125 értékét például a menstruáció is befolyásolhatja, így okozhat emelkedett szintet

Hagyományosan a CA125-öt 35 U/ml fölött tekintik  pozitívnak.

Az onkológiai gyakorlat számára az ideális segítséget az jelentené, ha a tumormarkerek már a betegség korai stádiumában jeleznék a daganat fennállását, tájékoztatnának a tumor növekedéséről, áttétképződéséről és a kezelés eredményességéről.

Figyelem

• A módszernek  jelentős korlátai vannak, amelyek részben a daganatsejtek biológiai tulajdonságaival, részben az eljárás sajátosságaival függnek össze.
• A módszer kevés kivételtől eltekintve rákszűrésre, a rák korai felismerésére nem alkalmas.

A már felismert daganatos folyamatok követésére viszont hasznos és megbízható eljárás.

Megjegyzés

Az egy helyen végzett vizsgálat esetében vélhetően azonos a mérési metodika, azonos műszerrel vizsgálnak, és csak a vizsgálatot végző szubjektív hibája okozhat a mérések között eltérést. Ha azonban azonos személy végzi, úgy ezt a hibaforrást is figyelmen kívül lehet hagyni. A sorozatban végzett észleléshez szükség van egy kiindulási "egyéni alapérték" meghatározáshoz, amelyhez a továbbiakban viszonyítani lehet a későbbi értékeket.

• A tumormarkerek átlagosan több hónappal előbb képesek jelezni a betegség kiújulását vagy az áttétképzést, mint a képalkotó eljárások, illetve mint ahogy a klinikai tünetek megjelennének
• A határértéken belüli ingadozásoknak nem tulajdonítanak jelentőséget.
• A CA 125 elég érzékenyen követi egy akár rosszindulatú nőgyógyászati betegséget, nemcsak a petefészekrákot

http://www.webbeteg.hu/cikkek/daganat/10583/tumormarkerek

• A rákos folyamatot  citológiailag (néhány sejt vizsgálatával) vagy szövettanilag (szöveti minta vétele után, annak mikroszkópos értékelésével) lehet eldönteni, önmagában a megemelkedett CA-125 tumormarker érték nem bizonyító erejű a rosszindulatú betegségre.
• Ha a vizsgálat ismétlésekor is magas a  CA 125,  akkor további marker vizsgálat szükséges

Megjegyzés

A párhuzamos marker eredmények közötti eltérés tudomásom szerint nem szabályozott de ha ez így van akkor a fentebb említett variációs koefficienst (CV=0.08)  lehet irányadónak tekinteni

• A petefészekben előforduló, akár nem rosszindulatú folyamatok is okozhatják a CA-125 szint emelkedését. Amennyiben nem  megnyugtató a beteg számára az, amit a nőgyógyász mondott, kérhet egy másik nőgyógyász szakembertől a lelete bemutatásával úgynevezett másodvéleményt és együttesen meghatározhatják a további kontroll vizsgálatok szükségességét.
• A vizsgálat eredményének bizonytalanságára utal az is, hogy a  teljesen normális  tumormarker érték nem zárja ki egy betegség jelenlétét. Ezt mindig a képalkotó vizsgálatokkal, egyéb orvosi leletekkel és a klinikai képpel együtt kell értékelni.
• CA 125-szint emelkedését tapasztalták a következő rosszindulatú betegségekben is: méhnyak-, máj-, hasnyálmirigy-, tüdő-, vastagbél-, gyomor-, epeút-, méh-, petevezeték- és emlőkarcinómában.

Új vizsgálat a petefészekrák kimutatására

Az amerikai Dél-Florida Egyetem (angol rövidítése: USF) közzétette egy friss kutatási eredményét, amely szerint olyan technológiai haladást értek el a petefészekrák detektálásához szükséges eszközök terén, amely lehetővé teszi majd a végzetes betegség korai stádiumban való kimutatását.

Az USF új tesztjének megbízhatósági aránya a kutatók szerint magasabb, mint bármely eddigi teszté, könnyű használni, és azáltal, hogy képes a petefészekrákot már korai stádiumokban is detektálni, megvan a képessége ahhoz is, hogy évente nők életének ezreit mentse meg.

http://www.diagnozis.hu/forradalmian_uj_petefeszekrak_teszt__uj_remenyek/

Marker értékek

• nem csak tumoros betegségek, hanem élettani folyamatok (hormonális változások), vagy gyulladásos betegségek esetén is emelkedett értéket kaphatunk.
• A mai napig az egyetlen tumor-marker, amely széles körben elfogadott a Prosztata Specifikus Antigén (PSA). Más markerek vagy nem elég specifikusak (túl sok a fals pozitív eredmény, amely drága és szükségtelen vizsgálatokhoz vezet), vagy a betegség folyamán nem elég korán emelkedik meg a szintjük.
• Van, akiknél azért gyakoribb bizonyos daganatok előfordulása, mert génállományukban valamilyen mutáció következett be. A mutációk közül előfordulnak öröklődők is. Ha nincs megfelelő tumor-marker a diagnosztizáláshoz, akkor ezeket a mutációkat keresik abból a célból, hogy megbecsüljék az adott típusú rák kialakulásának rizikóját. A BRCA1 és a BRCA2 jelentik a példát az olyan génmutációkra, amelyeket összefüggésbe hozhatók a daganatok kialakulásával, nevezetesen az emlőrákkal illetve a petefészekrákkal.
• Előnyük, hogy segítségükkel daganatos betegségekre derülhet fény, viszont önmagukban nem vezetnek diagnózishoz Egy daganat igazolásához biopsziára, szövettani meghatározásra van szükség.
• Ha emelkedett a tumormarker-szint úgy képalkotó diagnosztika (CT, PRT/VT, MRI) pontosíthatja a kapott eredményt.
• A fentieken kívül az onkológiában kezelés hatékonyságának követésére is alkalmazzák.
• Ha egy előzőleg emelkedett marker érték csökkenni kezd, végül értéke visszatér a normál tartományba, az alkalmazott terápia hatékony volt
• ha nem csökken, hanem tovább növekszik, akkor nem volt megfelelő a kezelés hatékonysága.
• Ha sikeres terápia után, a normál szintre visszaesett tumormarker ismét emelkedni kezd, akkor a daganat kiújulására, netán áttétképződésre van gyanú.

• A Tumormarker szűrővizsgálatként önmagukban nem alkalmazható.
• Segítséget nyújthatnak daganatos betegségek felderítésében pl. rákos megbetegedés előfordulása a család valamelyik tagjánál.
• Tumormarker értékelhetőségüket nagyban segíti, ha egyidejűleg képalkotó diagnosztikai vizsgálat (ultrahang, röntgen, CT, MR) is készül,

http://centrumlab.hu/vervetel-csomagok#tumorffi

Személyes laboratóriumi szakorvosi konzultációt  itt lehet kérni:

                                   Időpont egyeztetés szükséges!!!

                                       Tel:  1 309 4300
                                 Mobil: 06  30 581 8760

A konzultációt Dr. Sátori Anna laboratóriumi szakorvos tartja.

                                Konzultációs napok:

                                       Kedd: 10 - 12 h 
                                 Szerda: 13.30 - 15.30 h

A konzultáció tartalma

• panaszok alapján laboratóriumi vizsgálatok kiválasztását;
• laboratóriumi leletek értékelését, véleményezését; bárhol is készültek azok
• szükség esetén javaslat a megfelelő szakorvos igénybevételére.

A célzott laboratóriumi vizsgálat meghatározásához személyes konzultáció ajánlott. Ahhoz, hogy megállapítsák, mely laboratóriumi vizsgálatok elvégzése javasolt, szükséges az Ön kórelőzményének, esetleges panaszainak, tüneteinek ismerete, valamint egyéb elvégzett vizsgálatok (laboratóriumi, képalkotó stb.) eredménye.

Amennyiben akár más laboratóriumban elvégzett laboratóriumi lelettel kapcsolatosan vannak kérdései, szívesen elmagyarázzuk, melyik vizsgálat mit jelent, illetve mi okozhatja a kapott eltéréseket. 

Megjegyzés

Ennek az eltérésnek a szakorvosi magyarázatára én is kívácsi vagyok

A konzultáció időtartama: 20 perc

Helyszíne: Centrum-Lab Kft Központi labor Mammut II.Bevásárlóközpont Budapest, Lövőház u. 2, 1024 (Margit körút-Szénatér)

A konzultáció térítési díja: 5000 Ft

http://centrumlab.hu/konzultacio

T. Zsoldos Bence Úr!

Köszönöm a tumor-markerekről küldött igen alapos elemzését, elmentettem.
A hormontanfolyamon a CA 125-re 35 alattit normális, 80 körülit rákgyanúsnak tanultam, de tudok 290-es esetről is egy bélendometriozisos hölgynél, ami nem ráktól származott.
Nála felvetették már a kipakolást is.
Ő a természetes progeszteron krémtől és étrend változtatástól lassan ugyan (kb. 30 hónap alatt), de teljesen meggyógyult, ciklusa is rendbejött.

Ismételten köszönöm levelét,
Üdvözlettel

Gnädig Béla Phd

hormon szakértő Norvégia

Üdvözlöm!

Valóban egyet értek azzal a megállapítással, miszerint a tumor markerek csak nagy jóindulattal érdemlik meg a nevüket. Sajnos a szenzitivitásuk és a specificitásuk szinte minden esetben alatta marad a képalkotó eljárásoknak.
Viszont az is pontos, hogy már diagnosztizált tumor esetében az állapot porgresszióját vagy éppen regresszióját (pl. sikeres kemoterápia) jól lehet velük követni.
Ma még abszolút tumorspecifikus tumormarkert a gyakorlatban nem ismerünk.
A két labor okozta mérés eltérő értékének a magyarázata korrekt. Ezért is helyes, hogy mindig ugyan abban a laborban történjenek meg a mérések, mert ez esetben az önkontroll révén ezzel a hibafaktorral nem kell számolni.
A laborvizsgálatok vonatkozásában kétszeresen igaz, az a mondás, amit az orvosokra találtak ki. Akinek egy orvosa van , annak van orvosa, akinek két orvosa van, annak fél orvosa van, akinek három orvosa van, annak nincs orvosa.

Üdvözlettel:

dr. Tihanyi László
belgyógyász, kardiológus főorvos